第三世代のRTSM

過去数(十)年間、臨床試験の世界でさまざまな電子データキャプチャ（EDC）ソリューションに焦点を当てていたため、実際の主力システムである無作為化と治験薬供給管理(RTSM)の急激な進歩に気づいた人はほとんどいないようです。 IVRS、IWRS、より一般的にはIRTとしても知られるこれらの対話型応答技術システムは、無作為化、デポと施設への盲検化供給と再供給の管理、そして何よりもまず薬剤の処方を行うために進歩しました。 正しく実施するよりも重要なことがありますか。

それでも、RTSMは業界の注目を浴び続けています。私たちは業界として、輝きのある新しい臨床データ管理ソリューション、患者の転帰、登録予測技術に注力しています。恐らく、今が変化の時です。

振り返って見てみましょう。

第一世代は、患者番号付きキットラベル

第一世代のRTSM技術は患者番号付きキットのラベルからなり、試験の全治療群に対応するよう (一般的に) フルブロックですべての医療機関に出荷されました。緊急時の盲検解除は、封緘された封筒を用いて実施されました。この方法では、未登録施設、無作為化ブロックを埋められなかった施設、および患者の脱落によって、驚くほどの量の治験薬が無駄になりました。しかし、当時そのことは単に事業活動を行うための費用と考えられていました。他に方法がありませんでした。

第二世代は IVRSです 

1990年代に開発された初の臨床自動応答システム (IVRS)に参加して、電話で患者を無作為化し、後に薬を処方し、医療機関に再供給できるようになりました。 こうして初めて、すべての患者キットが他の同等のキットと交換可能になりました。 治験薬供給は非常に柔軟性が高まり、脱落した患者に対する供給薬剤が同じ治療群の後続の患者が簡単に使用できるようになりました。誰にも気づかれることなく。 また、出荷はブロック単位で行う必要も全治療過程で行う必要もないため、2つの治療群、ブロックサイズ 4, 6回の処方訪問があり、100施設で実施される試験では 各施設24キットの(6回の処方訪問のフルブロック× 4治療群)の代わりに、2キット(A 1キットとB 1キット）合計で2400キットではなく200キットで開始することができ、立ち上げ時の治験薬量が大幅に削減されました。 それは劇的でした。

加えて、IVRSではより複雑な治験デザインの進化を可能にしました。 今日では、可変投与、多層化試験を標準として考えていますが、IVRS以前は、層別の無作為化でさえ、多施設試験では不可能でした。

当然のように誰もがIVRSを使用し、非常に大規模な二重盲検試験を実施したところ、突然、需要よりも供給が多くなりました。 顧客用に200〜300ページのシステム仕様を記述し、それをコード化して後でテストしたところ、スポンサーが「開始」と言ってからGo-liveまでの約12週間かかるのが日常でした。 3ヵ月です。 それはスポンサーがあらゆる点を考慮し、仕様に正しく記述され、それ以降試験においては何も変更されなかった場合に限られます。

第3世代は、IWR / IRT / パラメータベース

2000年代には、最初のパラメータ主導型で Web ベースのシステムが誕生しました。 これらは実際には同じ期間に起こった2つの異なる革新です。 Webベースの革新（当時は双方向型Web応答[IWR]と呼ばれていました）は、単に面倒な電話のキーパッド作業とそれに関連するエラーをデータの収集、整理、表示を同時にするための洗練されたhtml画面に置き換えました。 IWRを使用したユーザーが再びIVRSを使用したいと思ったことはありません。今日では、すべてのRTSM処理の99％以上が電話ではなくWebを経由することが一般的に認められています。 IVRはどう見ても廃れました。

しかし2000年代の本当の革新は、「パラメータ主導型」RTSMの概念でした。 その発想は、遅くてエラーが発生しやすい12週間のウォーターフォール開発方法を高速な画面ベースの「構成」に置き換えることでした。 多くの場合、来院スケジュール、治療群、投与などに関する情報を選択または入力することで、すぐに試験を設定できました。 私が関わっていた大手製薬会社は2001年にそのようなシステムを稼働させ、今日まで全ての治験の約8割以上をそのシステムで実施しています。

第4世代のIRTについて読む

これらのタイプのシステムの多くは、2000年代の終わりから2010年代にかけて登場し、 そして今では（誇大広告を読んだ場合）誰もが、構成変更可能または部分的に構成変更可能なシステムを持っているか、持っていると主張しています。 それが本当であるならば、それは関与する誰にとってもよいことです。 結局のところ、私たちは命を救う新しい医薬品をそれを必要とする人々に届けるスピードと効率を改善しようとしているので、貴重な改革としてすべての人に認められるべきです。

ただし、治験デザイナーはこれまで暇だったわけではありません。 バイオ医薬品の世界でより効率的に運用するよう圧力が高まるにつれて、試験デザインの複雑さが急激に増大しました。 構成変更可能なシステムの台頭を見て、バイオ製薬業界では「本当ですか？ あなた方がそれを扱うことが出来るのか見てみよう」 と5年も10年も言われ続けてきました。

第3世代RTSMの結果は、複雑さを増し、新機能の後に無限の追跡を続けてきました。 複雑かつ半予測可能な用量は、より複雑で特別な再供給アルゴリズムを必要とします。 （一般に治験薬供給への圧力は言うまでもありません。） これらのアルゴリズムを理解し、それらが単純なときにコントロールスイッチを元に戻す人はほとんどいません。今ではそれらは魔法になっています。

そのため、第3世代のRTSMは、それ以前のすべてのRTSMよりも明らかに優れていますが、それ自体かなり大きな摩擦に直面しています。 第2世代システムは、より良い日の望みもなく、圧力鍋のようにプレッシャーのかかる作業環境で自然摩擦（終わりのないのタイムラインと多忙な作業の繰り返し）を露呈しました。 第3世代システムは、独自の圧力鍋を開発しているようです。すなわち、第2世代で苦しんだ同じような人々の気力をくじく治験デザイン、複雑化についていく絶え間ない革新です。

では、なされるべきことは何でしょう。これは、今後数か月および数年で答えたい核となる質問です。 要するに、私達の世界は新しいやり方の準備ができていると考えられます。